A Polineuropatia Desmielinizante Inflamatória Crônica (CIDP, na sigla em inglês) permaneceu, durante décadas, como uma das doenças neurológicas mais difíceis de monitorar. Os médicos conseguem reconhecer seus sintomas – fraqueza progressiva, perda de sensibilidade e incapacidade motora –, mas ainda carecem de exames sanguíneos capazes de indicar com precisão a atividade da doença, prever sua evolução ou orientar o tratamento mais adequado.

Agora, uma investigação liderada por pesquisadores da Uppsala University e da Charité – Universitätsmedizin Berlin apresenta uma resposta promissora. Publicado nesta quinta-feira (25), na revista científica eBioMedicine, o estudo identificou uma assinatura inflamatória composta por 13 proteínas séricas que distingue pacientes com CIDP de indivíduos saudáveis e de outras doenças neurológicas imunomediadas.

A pesquisa analisou 358 amostras de soro sanguíneo, provenientes de 51 pacientes com CIDP, 93 pacientes com esclerose múltipla, 22 pessoas com miastenia gravis tratadas com imunoglobulina intravenosa e 192 indivíduos saudáveis, constituindo uma das maiores investigações proteômicas já realizadas sobre a doença.

Os pesquisadores empregaram uma sofisticada plataforma de proteômica capaz de medir simultaneamente 92 proteínas inflamatórias no sangue. Após análises estatísticas rigorosas, incluindo regressão logística e correções para múltiplas comparações, emergiu uma assinatura de 13 proteínas capaz de identificar a CIDP com elevada precisão.

Os resultados demonstraram uma sensibilidade de até 96,8% e uma especificidade de até 90,1%, números considerados excepcionalmente altos para biomarcadores em doenças autoimunes complexas.

Entre essas proteínas, sete se mostraram particularmente relevantes por permanecerem alteradas apenas em pacientes com CIDP, independentemente do tratamento recebido: TNFSF14; CD40; SIRT2; CCL3; IL-8; TGF- e uPA.

Essas moléculas constituem, segundo os autores, uma verdadeira “assinatura biológica” da doença.

“A identificação desses marcadores representa um passo importante para separar os mecanismos próprios da CIDP dos efeitos provocados pelos tratamentos imunológicos”, afirmam os pesquisadores.

Um dos achados mais surpreendentes do trabalho foi a descoberta de três proteínas – IL-8, EN-RAGE e CASP-8 – associadas à melhora clínica dos pacientes.

Os níveis elevados dessas moléculas foram capazes de prever quais indivíduos apresentariam redução da incapacidade ao longo do acompanhamento, medida por uma escala clínica internacional de funcionalidade.

Segundo a autora correspondente, a neurologista Anna Rostedt Punga, esses marcadores podem se tornar ferramentas importantes para a medicina personalizada.

A equipe também observou que a proteína IL-5 acompanhava as mudanças na incapacidade clínica ao longo do tempo, sugerindo um papel potencial como indicador de resposta terapêutica.

A CIDP é considerada uma doença rara, causada por uma reação imunológica que ataca a bainha de mielina dos nervos periféricos. Embora tratamentos como corticosteroides, plasmaférese e imunoglobulina intravenosa sejam eficazes em muitos pacientes, uma parcela significativa apresenta recaídas frequentes ou necessita de terapias prolongadas.

Os pesquisadores lembram que entre 10% e 15% dos pacientes respondem inadequadamente às terapias convencionais, permanecendo com limitações funcionais importantes.

Esse cenário torna urgente o desenvolvimento de ferramentas capazes de indicar, desde o início, quais pacientes necessitarão de estratégias terapêuticas mais agressivas ou de novos medicamentos atualmente em desenvolvimento, como os inibidores de FcRn e os inibidores do complemento.

Outra descoberta relevante foi a associação entre determinados biomarcadores e o envelhecimento.

As proteínas CXCL9, CDCP1, OPG e CSF-1 aumentaram significativamente com a idade dos pacientes, sugerindo que parte da heterogeneidade clínica da CIDP pode ser explicada pelas alterações imunológicas relacionadas ao envelhecimento.

Além disso, biomarcadores como CXCL9, CCL20 e CDCP1 mostraram correlação com a perda de força muscular e o grau de incapacidade, indicando que os processos inflamatórios sistêmicos estão intimamente ligados à progressão clínica da doença.

O estudo foi conduzido por uma equipe liderada pelos pesquisadores: Amol Keshavasa Bhandage; Frauke Stascheit; Hannah Preßler; Sarah Hoffmann;  Andreas Meisel e Anna Rostedt Punga.

A investigação recebeu financiamento da Fundação Erling-Persson, na Suécia, e da Fundação Alemã de Pesquisa (DFG).

Embora os autores ressaltem que os resultados ainda precisam ser confirmados em estudos multicêntricos maiores, a descoberta representa um avanço significativo na busca por biomarcadores confiáveis para a CIDP.

Pela primeira vez, um conjunto de proteínas séricas demonstra capacidade de distinguir a doença, monitorar sua atividade e até sugerir o prognóstico dos pacientes.

Em uma era de terapias cada vez mais direcionadas, a pesquisa sugere que o futuro do tratamento da CIDP poderá depender menos da observação clínica isolada e mais da leitura precisa das assinaturas moleculares escondidas no sangue.

Uma mudança de paradigma que aproxima a neurologia da medicina verdadeiramente personalizada.